循证医学是指导临床实践的重要基础，简单说就是强调一切临床干预都要有证据，当然证据是分等级的，从低等级的医生的经验积累（当然也包括错误的经验积累），到高等级的严格随机对照试验。

1.目前抗流感病毒药物的现状和不足

笔者曾经受中华流行病学杂志邀请写过一篇综述，感兴趣的可以去检索一下，写的很详细。

目前我国唯一有效药物就是神经氨酸酶抑制剂为代表的奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。

这三种药物作用机制相同，因此无需联合使用。

简单来说：1999年奥司他韦上市至今独领风骚20年，确实为抗击流感立下汗马功劳；但是其循证医学证据不足以及在重症流感（流感感染导致住院的患者）疗效差强人意，受到各种质疑。

其中最重要的原因是：奥司他韦最佳起效时间窗为发病48小时内。

这是美国Fred教授1999年在健康志愿者上观察到的流感攻毒后病毒滴度变化：感染2天内病毒会快速复制，超过2天后病毒滴度会自然下降。因此，超过2天使用奥司他韦，仅仅是加速病毒快速下降，不影响流感症状时间的缩短。

2.流感药物的适应症包括三种：

1.轻症流感（既往身体健康的人群）：无基础疾病的青少年和成年人，感染流感主要表现为上呼吸道感染，这部分人群使用抗病毒药物的主要作用是缩短流感症状时间（包括发热、咳嗽咳痰、乏力等症状时间）。

2.高危人群的轻症流感：有发展为重症流感高危因素的患者（高危人群是哪些可以查看我的另一个回答：如何预防冬季流感？ – 糯米糍的回答 – 知乎 https://www.zhihu.com/question/265024424/answer/569376474），

针对这部分人群，使用抗病毒药物的主要目的是缩短流感症状时间，还包括减少重症发生率，主要为肺炎发生率和住院率等。

3.重症流感：主要为因流感感染导致住院的患者（既往多有高危因素），针对这部分人群，使用抗病毒药物的主要目的是改善预后和降低病死率。

而奥司他韦（包括其他神经氨酸酶抑制剂，帕拉米韦等）仅仅有第一个轻症流感的研究证据，也就是说缩短了流感症状时间；后续有研究显示48小时内使用奥司他韦也能改善预后。

但是，最为致命的一点，绝大多数住院流感患者，发病均超过48小时；试想，仅仅咽痛咳嗽一般都在社区诊所或者小医院就诊，由于诊疗经验不足，多无法鉴别为流感感染。待患者出现呼吸衰竭时都超过48小时了。这个时候，使用奥司他韦有点隔靴搔痒的感觉。

3.无新的抗流感病毒药物，各种尝试都无济于事

我在这里仅仅举一个例子，2013年人感染H7N9禽流感病例在我国发现，直至2017年初，我国共经历了5次流行。

从最初发现新型H7N9流感感染病例的恐惧和迷茫，到2017年的无助。这5年来，H7N9感染患者病死率始终高达40%。也就是说任凭我们如何努力，都没有改善重症流感患者预后。无论是神器ECMO（人工肺）还是呼吸机，都仅仅是支持手段，并不是特效手段。

期间，国内外学者尝试过各种方式，包括奥司他韦加倍治疗，和奥司他韦相同作用机制的帕拉米韦等联用，甚至使使用恢复期患者血浆输注，均不是解决问题的有效方法。

4.新的抗流感病毒药物呼之欲出

在奥司他韦独领风骚20年后，新型抗流感病毒药物研发进入一个蓬勃发展时期。

从阻止病毒进入细胞(DAS181)，到抑制病毒复制（favipiravir, baloxavir），再到阻止病毒释放的奥司他韦（图片右上角，灰色方框）

此外，还有很多新药，不一一列举。

前面说过，奥司他韦与相同作用机制药物联合使用毫无更大获益。但是新型抗病毒药物，作用机制不同于奥司他韦，联合应用效果就显得格外引人注意了。

5.Xofluza商品名和baloxavir学术名：

Xofluza是这个药物的商品名称，也就是罗氏和盐野义包装盒上的名称。而baloxavir是这个药物的学术名。举个简单例子，达菲是罗氏公司生产的奥司他韦，而其他公司生产的奥司他韦就有其他商品名，包括国产的可威。因此，医学界一般尽量避免使用商品名称称呼一种药物，尤其是指南或者诊疗方案中，各位不烦去检索一下国内的流感诊疗方案，都是推荐奥司他韦，从来没说推荐达菲。

6.baloxavir目前的阶段。

第一个适应症：轻症流感已经完成并在美国和日本上市

baloxavir治疗轻症流感的研究已经完成，并发表在NEJM上。

注意第一作者：还是上述1999年那位研究者，Fred教授。

具体过程其他答案已经说得很详细了。结论：巴洛沙韦在缓解流感症状方面优于安慰剂，在病毒学结果方面优于奥司他韦和安慰剂。并且巴洛沙韦的安全性要高于奥司他韦。

第二个适应症：高危人群的轻症流感患者。

也已经完成，且罗氏和盐野义在部分大会上公布了相关结果。据Fred说，该研究结果也投稿于NEJM，尚未发表。

结论：

相比安慰剂，baloxavir marboxil 显著缩短主要终点指标，即流感症状改善时间。

针对重要的次要研究终点，baloxavir marboxil 相比安慰剂和奥司他韦，也显示了显著疗效，包括病毒脱落的时间的缩短、体内的病毒水平的下降。

相比安慰剂，baloxavir marboxil 可显著降低流感相关并发症的发生率。

Baloxavir marboxil 耐受良好，研究中没有发现安全信号。

罗氏官宣如下：

Baloxavir marboxil 是首个在流感并发症高风险人群（年长及患有某些疾病的人群）中展现出具有临床意义获益的抗病毒药物。

罗氏清楚的知道达菲没有这个循证依据。

第三个适应症：重症流感的适应症。

目前正在全球进行临床试验，预计2020年能够完成。

7.baloxavir需要注意的问题

在第一个临床试验中，发表在NEJM的文章数据显示，9.7%的患者治疗期间出现了对baloxavir耐药。耐药意味着无效或者疗效降低，需要引起警惕。

来源：知乎 www.zhihu.com

作者：糯米糍

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