2018年的诺贝尔生理学或医学奖讲座近日在卡罗林斯卡医学院Aula Medica举行。1000名现场听众和全世界的在线听众聆听了James P. Allison教授和Tasuku Honjo教授对他们科研的介绍。他们的成就使得我们在癌症免疫疗法领域取得了巨大的突破。
瑞典12月阴沉冰冷的天气完全没有阻挡学生和其他听众的热情，虽然要在室外经历一个多小时的等待。
2018诺贝尔奖座由卡罗林斯卡医学院Ole Petter Otterse主席的欢迎致辞开场。他强调：今晚我们庆祝的，是一项会突破界限的科研发现。在诺贝尔委员会成员、KI教授Edvard Smith教授介绍获奖者出场后，Otterse主席对获奖者表达了感谢。
生物学离不开达尔文
在介绍中，Smith教授说：
James P. Allison教授1948年生于美国。他从小对研究和解剖青蛙很感兴趣，却一点也不想追随父亲的脚步，成为一名医生。在高中时，Allison博士因为抗议老师不教进化论而险些没能顺利毕业。在他看来，生物学离不开达尔文。最终，通过一个大学提供的相关课程，Allison博士得以顺利继续自己的学业，开始免疫学的基础研究。
讲座期间，Allison教授讲述了在90年代他是如何研究CTLA-4这个T细胞表面蛋白的。在这以前，他就认为“欺骗”身体的免疫系统，让他们开始攻击肿瘤细胞是可行的。
当时，研究人员已经了解了CTLA-4对T细胞的“刹车”功能，抑制T细胞在免疫反应中的作用。Allison教授发现了一种方法，通过一种针对性抗体，结合CTLA-4以阻断其功能。通过以上的方法，经过“处理”的T细胞就可以开始消灭肿瘤了。
注射抗体后，癌症消失了
1994年，Allison教授用老鼠做了第一次试验。2010年，他发表了自己的文章，展示了这种疗法在癌症（皮肤癌）扩散病人身上的良好作用。
在所有的案例之中，Allison教授重点强调了一名患有严重皮肤癌、在2001年参与临床试验的女性患者。当时，没有任何传统疗法起了作用，病人的肺部长满了扩散的恶性肿瘤。最终，进入试验的她接受了单一抗体的注射。
“在那个时候，诊断扩散皮肤癌的存活时间只有十一个月，相当于被判了死刑。但十年之后再看她的光片，所有的肺部扩散都消失了。19年后，她仍旧没有任何癌症迹象，这是很惊人的。”Allison教授说。
学校认为他的问题太过深奥
Smith教授随后介绍了第二位获奖者：
Tasuku Honjo教授，1942年生于日本，在二战的困难时期成长。和Allison教授一样，Honjo教授在学校的时间也非一帆风顺。老师并不认为他是一个听话的好学生，因为他常常会问一些太深奥的问题，并觉得学校的课本太过简单。
Honjo教授喜欢音乐、博物馆和绘画，同时也倾心于网球、棒球、篮球、乒乓球和高尔夫。从2012年起，每一年他都会和前诺贝尔奖得主Shinya Yamanaka一起打高尔夫。
在讲座的开头，Honjo教授说，他的父亲是一名外科医生，而他的母亲，是一位美丽、暖心的守护天使。也是从他母亲给了他一本Hideyo Noguchi（著名医生、细菌学、血清学科学家）的自传起，他决心要成为一名医生。这条路最终带领他成长为一名免疫学家。
“人类天生带有获得性免疫的能力，是很幸运的。否则，癌症疗法将无从说起”，Tasuku Honjo教授说。
发现另一类“刹车”蛋白
在Allison教授新发现的同时，Honjo教授在T细胞的表明发现了另一种蛋白质，PD-1。对免疫系统而言，PD-1同样有着“刹车”的作用。动物实验表明，阻断PD-1是另一种癌症疗法的潜在方式。
2012年的临床试验证明，这个方案是一种非常有效的方式，可被用于治疗如肺癌、肾癌、淋巴癌或皮肤癌的各种癌症。更重要的是，PD-1和CTLA-4的结合疗法，对皮肤癌有着更加显著的作用。
和Allison教授一样，Honjo教授也引用了好几位病人的案例。他们都曾因晚期癌症生命垂危，也都因抗体疗法获得痊愈。
癌症疗法的转变
Honjo教授讲述了研究PD-1作用的艰难过程，也为大家解释了这个知识该如何利用。他把这个“刹车”、“加速”免疫系统的原理比作一辆车。在用该方法治疗癌症的同时，我们也要像走在钢丝上一般谨慎小心。
“如果你在癌症治疗中加速太多，身体会有自身免疫的风险，开始攻击自己”，Honjo教授说。
在后续的讲座中，他讲述了当今癌症疗法的转变。在手术、射线和化疗的基础上，免疫疗法已经成为了第四种基础治疗的方式。
免疫疗法的最大优势在于：普通细胞并不会受到任何影响，与此同时很多种癌症会受到影响，甚至在治疗结束后依旧会继续。
“癌症不会完全消失，但是也可以用免疫疗法进行控制，并且变为众多慢性病之一”，Honjo教授说。
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来源：知乎 www.zhihu.com
作者：卡罗林斯卡医学院
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