▎医药观澜/报道

自2015年国家药品审评审批制度改革以来，加快临床急需药物在中国上市取得了显著成效。尤其2018年以来，中国药监部门更是加快了国外已上市且国内临床急需药物的上市步伐，给疾病患者带来了新的希望。本文仅选取2018年在中国获批的部分肿瘤、肝病等重大疾病领域，且被广泛关注的10款重磅进口新药加以盘点。

1.罗氏：肺癌新药安圣莎（阿来替尼）

2018年8月15日，罗氏制药宣布，国家药品监督管理局正式批准了罗氏安圣莎（阿来替尼）的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。阿来替尼目前是Best in class的ALK抑制剂，为中国ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。根据国际临床研究 ALEX 结果，与现有标准治疗方案相比，安圣莎用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌，可以将中位无进展生存期（PFS）时间延长到34.8 个月，是现有治疗方案近 3 倍；可以将患者脑转移的风险降低 84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。

这款创新药在中国上市的步伐基本实现与欧美同步。2017年11月，安圣莎在美国获批一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌。2017年12月，安圣莎在欧盟获批一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌。2018年3月，安圣莎进入中国国家药品监督管理局药品审评中心优先审评程序。2018年8月，安圣莎正式获批，基本实现了与欧美同步上市。安圣莎从进入优先审评程序到正式获批，仅用不到 5 个月。

2.吉利德科学：HIV感染治疗药物捷扶康（艾考恩丙替片）

2018年8月7日，吉利德科学公司宣布治疗HIV感染的四合一药物艾考恩丙替片（商品名 捷扶康 Genvoya ）正式获得国家药品监督管理局的上市批准。预计2-3个月后正式上市。该药是中国首个获批的基于TAF/FTC、用于治疗HIV的单一片剂（STR）方案。2015年在美国和欧盟获批。

捷扶康可用于治疗感染HIV-1（艾滋病毒的一种）的成年和青少年（12岁以上，体重超过35公斤），没有出现对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药相关的已知突变。四合一药物是指每片捷扶康包含150毫克艾维雷韦（EVG）、150毫克考比司他（Cobi）、200毫克恩曲他滨（FTC）和10毫克丙酚替诺福韦（TAF）。单一片剂大大提高了用药的便利性。

3.辉瑞：乳腺癌新药爱博新（哌柏西利）

2018年8月6日，辉瑞公司宣布，全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂爱博新 IBRANCE（哌柏西利, palbociclib）已于7月31日获得中国国家药品监督管理局批准。爱博新适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。辉瑞公司推出的周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6的选择性抑制剂爱博新，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。2015年美国FDA以快速审批程序批准爱博新上市，用于治疗晚期乳腺癌。

4.百时美施贵宝：免疫肿瘤治疗药物欧狄沃（Opdivo）

2018年6月15日，百时美施贵宝宣布，国家药品监督管理局已正式批准欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，Nivolumab injection）用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

作为第一个证实为国内NSCLC患者带来生存获益的PD-1抑制剂，欧狄沃在国内的获批基于一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，其主要终点为总生存期（OS）。在今年4月召开的2018美国癌症研究协会年会（AACR）上，CheckMate-078的首要研究者、广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授公布了研究结果，用强有力的数据向世界证明了欧狄沃™作为PD-1抑制剂在中国人群中的长期生存获益优势。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物，PD-1抑制剂欧狄沃的上市揭开了我国肿瘤治疗的新篇章。

5.诺华：肿瘤药赞可达(塞瑞替尼)

2018年6月4日，诺华宣布其第二代ALK抑制剂赞可达(塞瑞替尼胶囊)在中国获批上市。赞可达是一种口服给药、高选择性及高效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制剂，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

赞可达®推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间与食物同时服用。赞可达是首个进入中国的二代ALK抑制剂，针对一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或对克唑替尼不耐受的患者，提供创新有效的治疗手段。通过其确凿的疗效与安全性临床证据，为患者带来切实获益。

6.吉利德科学：泛基因型丙肝治疗药物丙通沙

2018年5月底，吉利德科学公司宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙（索磷布韦400 mg /维帕他韦100 mg）可用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。国家药品监督管理局同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。

丙通沙是中国首个获批的泛基因型、每日一次、针对慢性丙型肝炎病毒的单一片剂。丙通沙能够在中国获得批准，主要基于五项国际多中心3期临床研究，即ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3、ASTRAL-4和ASTRAL-5。在很难治愈的患者群体（包括经治患者，以及代偿期或失代偿期肝硬化患者）中，SVR12（定义为完成治疗后的第12周，检测不出HCV RNA）的总体实现率较高，为92%-100%。

7.默沙东：丙肝药择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）

2018年5月8日，默沙东公司宣布其慢性丙型肝炎口服直接抗病毒药物择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片固定剂量复方制剂）于2018年4月28日获得国家药品监督管理局的上市批准，治疗基因1、4型慢性丙肝的成年患者，其在我国上市时间与全球首次上市时间差不到两年。

艾尔巴韦格拉瑞韦片被称为慢性丙肝治疗的“双子星”组合，是由艾尔巴韦（elbasvir）和格拉瑞韦（grazoprevir）组成的固定剂量复方片剂。根据上市批准，艾尔巴韦格拉瑞韦片采用每天一片、12周疗程治疗基因1、4型慢性丙肝，且无需联合RBV，为患者提供了更简化的单一片剂治疗方案。同时，艾尔巴韦格拉瑞韦片联合其他数种临床常见药物使用均不影响疗效，适用于多样化的患者人群，如伴代偿性肝硬化的、HCV合并HIV感染的、接受阿片替代治疗的、晚期慢性肾病或透析的、接受质子泵抑制剂治疗和伴遗传性血液病的患者。

8.诺华：眼科新药诺适得（雷珠单抗）

2018年5月3日， 诺华制药（中国）宣布，诺适得（雷珠单抗）获国家药品监督管理局批准用于治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO），包括视网膜分支静脉阻塞（BRVO）或视网膜中央静脉阻塞（CRVO）的黄斑水肿引起的视力损害，成为中国目前唯一具有视网膜静脉阻塞适应症的抗VEGF药物。

雷珠单抗作为一种新型的血管内皮生长因子抑制剂，可通过拮抗作用抑制新生血管生成、降低血管通透性，达到促进视网膜内渗液快速吸收和改善ME的目的。目前，雷珠单抗是在中国唯一获批治疗RVO（BRVO和CRVO）的抗VEGF药物，在临床上为患者提供了一线治疗方案。抗VEGF疗法已被美国AAO临床指南、加拿大专家共识、英国RCO临床指南等权威国际指南推荐为优于激光治疗及激素治疗的RVO-ME首选一线治疗方案。雷珠单抗是全球首个被批准用于治疗RVO-ME的抗VEGF药物，丰富的循证证据证实该疗法可使RVO-ME患者视力显著获益，并由此奠定了抗VEGF疗法在RVO治疗中的一线地位。

9.默沙东：九价人乳头瘤病毒疫苗

2018年4月29日，默沙东公司（在美国与加拿大称为默克）宣布，其研发的九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（称“九价HPV疫苗”）已获得中国国家药品监督管理局的有条件上市批准，适用于16至26岁女性接种，采用三剂免疫接种程序。九价HPV疫苗分别于2014年、2015年在美国和欧盟获批。

与四价HPV疫苗（HPV 6、11、16、18型）相比，九价HPV疫苗新增了对另外五种HPV型别（31、33、45、52、58）的保护作用。根据在全球18个国家和地区开展的、以四价HPV疫苗作为对照的由14,215名16-26岁女性受试者参与的一项关键保护效力研究的结果，九价HPV疫苗在16至26岁的女性中对五种新增HPV型别（31、33、45、52、58）引起的高度宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）、宫颈原位腺癌或宫颈癌的保护效力为97.1%，对五种新增HPV型别引起的 12个月和6个月持续感染的保护效力分别为96.7%和96.0%；对于九价HPV疫苗和四价HPV疫苗共有的HPV 6、11、16和18型，研究证实九价HPV疫苗的免疫原性和已在国内外多项临床研究中证实了保护效力的四价HPV疫苗相当；接种九价HPV疫苗和四价HPV疫苗一样可诱导很高的针对HPV6、11、16、18型相关疾病的保护效力。

10.葛兰素史克：慢阻肺新药欧乐欣在中国获批上市

2018年3月20日，葛兰素史克（GSK）宣布其欧乐欣获批在中国上市，一日一次，用于慢性阻塞性肺病（简称“慢阻肺”）的长期维持治疗。欧乐欣是一种含有两种支气管扩张剂成分的干粉吸入剂。它包含了一种长效抗胆碱能药物：乌美溴铵，以及一种长效β2受体激动剂：维兰特罗。在中国，欧乐欣获批的剂量为乌美溴铵62.5mcg/维兰特罗25mcg。

除此之外，2018年在中国实现成功上市的进口药还有很多，其中还包括：

• 葛兰素史克控股合资公司旗下的HIV新药绥美凯（多替阿巴拉米片），是新一代整合酶抑制剂特威凯（多替拉韦）为核心的单片复方制剂；
• 拜耳的眼科新药艾力雅（阿柏西普眼内注射溶液），用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME）；
• 艾伯维的维建乐（奥比帕利片）联合易奇瑞（达塞布韦钠片）丙肝治疗方案，治疗基因1b型、初治、轻度至中度肝纤维化（F0-F2）慢性丙型肝炎患者，疗程可缩短至8周；
• 武田的肿瘤药恩莱瑞（伊沙佐米），联合来那度胺和地塞米松作为首个全口服治疗方案，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者；
• 默沙东的五价轮状病毒疫苗，适用于6至32周龄婴儿接种，可用于预防血清型G1、G2、G3、G4、G9导致的婴幼儿轮状病毒胃肠炎；
• 勃林格殷格翰的泰毕安（依达赛珠单抗），获批用于接受泰毕全治疗的患者，在急诊外科手术/紧急操作或者出现危及生命/无法控制的出血，需要迅速逆转泰毕全的抗凝效应时使用；

……

加快临床急需的进口药在国内上市系列政策

为了让患者更快更好用上境外新药，护佑人民健康，我国已经出台了一系列的政策法规，来加快国内临床急需的进口药物进入中国。一系列举措已经取得成效。有数据显示，近10年来，在欧美日上市的新药有415个。其中76个已经在中国上市，201个处在中国的临床试验和申报阶段（以上数据截止2018年6月24日）。国家药品监督管理局根据临床急需情况对这些新药进行系统梳理，通过优先审批、简化相关程序等方式有效缩短了相关药品进入中国市场的时间。相关政策盘点如下：

• 2018年4月26日，国家药监局发布《关于进口化学药品通关检验有关事项的公告》，进口化学原料药及制剂（不含首次在中国销售的化学药品）在进口时不再逐批强制检验。口岸所在地药品监督管理部门在办理进口化学药品备案时不再出具《进口药品口岸检验通知书》，口岸药品检验所不再对进口化学药品进行口岸检验。
• 2018年5月23日，国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会发布《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》，对于境外已上市的防治严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及罕见病药品，进口药品注册申请人经研究认为不存在人种差异的，可以提交境外取得的临床试验数据直接申报药品上市注册申请。对于本公告发布前已受理并提出减免临床试验的上述进口药品临床试验申请，符合《药品注册管理办法》及相关文件要求的，可以直接批准进口。
• 2018年7月27日，国家药品监督管理局发布《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告（2018年第50号）》，就药物临床试验审评审批做出明确调整：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验。
• 2018年8月8日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，并附以48个境外已上市临床急需新药名单。通知指出，对纳入境外已上市临床急需新药名单的药品，尚未进行申报的或正在我国开展临床试验的，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，国家药品监督管理局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。

参考资料：

[1] 国家药品监督管理局公告通告，Retrieved August 16, 2018, from http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/

[2] 近两月在我国获批的7个进口新药, Retrieved August 16, 2018, from 中国医药报

[3] 美通社新闻稿，from https://www.prnasia.com/p/group-9-1.shtml

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来源：知乎 www.zhihu.com

作者：药明康德

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